消灭实体瘤科学家给CAR-T细胞装上了PD-1抗体

2018-08-16 09:13

  日前,留念斯隆-凯特琳癌症中心(Memorial Sloan Kettering Cancer Center, MSKCC)的科学家们宣告,他们使用基因工程构建了一种新式CAR-T细胞,这种配备了新“兵器”的CAR-T细胞有望医治实体瘤。
  
  这种新式细胞将CAR-T细胞疗法和免疫检查点按捺剂疗法合二为一。CAR-T细胞疗法使用基因工程将患者自己的免疫细胞改形成找到并杀伤肿瘤细胞的东西。而免疫检查点按捺剂解除了按捺免疫细胞功用的“刹车”,让它们能够更有用地对立癌症。
  
  疗法在医治血癌方面现已取得了杰出的成功,可是到现在为止,它们还不能有用消除实体瘤。与之比较,免疫检查点按捺剂在协助免疫系统对立多种实体瘤方面十分有用,可是它们可能发生严峻的副作用。
  
  “咱们考虑的问题是,‘怎样才能进一步改进CAR-T细胞?’,”这项研讨的负责人,MSKCC细胞疗法中心主任Renier Brentjens博士说:“所以咱们决议测验将这两种有出路的免疫疗法结合在一同。”
  
  这种新规划的CAR-T细胞能够排泄一种简化版的免疫检查点阻断抗体。这种抗体的功用与现已取得FDA同意的nivolumab和pembrolizumab十分相似。它们能够与称为PD-1的蛋白结合。PD-1是按捺免疫细胞功用的“刹车”。抗体经过阻断“刹车”的功用,让CAR-T细胞和肿瘤周围的免疫细胞更有用地对立癌症。
  
  的科研团队规划出两款这种新式CAR-T细胞,一款靶向在某些血癌细胞中表达的CD19抗原,另一款靶向在某些卵巢癌和胰腺癌表达的MUC16抗原。他们在多种小鼠的癌症模型中查验了这两款CAR-T细胞疗法的作用。
  
  研讨人员发现,在包含实体瘤在内的一切小鼠模型中,新式CAR-T细胞比传统CAR-T细胞在体内存留时刻更长,并且效果更好。更重要的是,因为免疫检查点药物在肿瘤邻近开释,它们能够激活肿瘤邻近的T细胞,然后征集患者本身的T细胞一同杀伤肿瘤。
  
  最终,研讨团队发现血液循环中PD-1抗体的水平很低,这意味着免疫检查点药物没有从肿瘤邻近分散很远。它的重要意义在于这能够削减全身性的副作用。
  
  “这项研讨证明了最少在小鼠模型中咱们能够两全其美,”Brentjens博士说。
  
  他着重这一战略能够被看作为CAR-T疗法供给了一个新的技能渠道。“咱们能够依据患者的需求,构建排泄多种多样分子的CAR-T细胞,”他说:“咱们不需要限制在这一种药物上。”
  
  的研讨团队期望将这一新的CAR-T技能渠道转化到医疗使用中去,他们现在正在谋划规划临床试验在人体中查验它们的成效