cAMP调节DC对T细胞分化方向的控制-长沙生物产业网 

cAMP调节DC对T细胞分化方向的控制

2018-07-30 11:32

  抗原呈递细胞(APC)是介导后天免疫反响的信使。在承受外界影响之后(如PAMP,DAMP),APC将快速激活,进步外表共影响因子CD80/CD86的表达,并开释一系列细胞因子促进T细胞的活化。活化后的CD4+T细胞首要分解为两类:很多表达IL-12与IFN-gamma的Th1以及很多表达IL-4的Th2。
  
  细胞外表广泛散布G蛋白偶联受体,例如各类趋化因子受体,当遭到影响后,GPCR与下流的G蛋白结合,激活胞内的腺苷酸环化酶(cAMPase),生成cAMP。cAMP是重要的细胞内第二信使,能够介导许多转录因子的激活与下流基因的表达。最近美国UCSD的Eyal Raz研讨组对cAMP在树突状细胞(一类APC)活化过程中的效果做了相关研讨。
  
  首要,作者构建了DC特异性小G蛋白Gas缺失骤变体小鼠(GnasΔCD11c)。经过体外的影响,发现骤变体小鼠DC的cAMP含量较野生型小鼠DC下降显着;一起,骤变体内DC较其它类型的细胞也有显着下降。经过打针鸡卵清蛋白,作者发现缺失骤变体小鼠更简单引起炎症反响。并且跟着年纪增加,骤变体小鼠会自发的(即没有外界影响)发生"TH2"型的免疫反响。
  
  经过体外共培育试验,作者发现骤变体小鼠的骨髓DC更简单诱导天然T细胞向Th2方向分解: GATA-3的表达量也显着上升,IL-4的分泌量显着增多。
  
  为了研讨cAMP是怎么调理Th2免疫反响的,作者使用了几种不同的cAMP的类似物对骤变体小鼠DC进行处理。成果显现:在遭到PKA特异性的影响因子N6的影响后,DC的促Th2免疫反响的才能即得到了免除。阐明cAMP是经过PKA按捺DC对Th2的促进的。