cellreportsCD8+T细胞受肠道微生物影响向CD4+分化-长沙生物产业网 

cellreportsCD8+T细胞受肠道微生物影响向CD4+分化

2018-07-30 11:31

  T细胞的发育与老练在胸腺中完结。在这里它们会遭到"阳性挑选(positive selection)“以及”阴性挑选(negative selection)",然后发育构成特异性辨认外源物质的老练T细胞。一起,CD4与CD8的分解也在这里完结。一类表达CD8外表分子的T细胞将来发育为细胞毒性T细胞(cytotoxic T cell),担任下流的病原体杀伤效果。另一类表达CD4外表分子的T细胞将来发育为辅助性T细胞(helper T cell),担任信号传递的效果。一般以为,在老练后脱离胸腺时,CD8与CD4的符号现已固定,关于恣意一个克隆来说都是不能更改的。可是,最近,迈阿密米勒大学医学院Zhibin Chen研讨组在《cell report》宣布了一篇文章,发现了在肠道特异性的环境中,会呈现老练的CD8阳性T细胞向CD4方向分解,而且这一分解关于调理免疫耐受具有活跃的效果。
  
  作者立足于这样一个问题:大肠外表富集了很多微生物,因而宿主对这些微生物进化出了相应的免疫耐受机制。可是因为微生物之间的差异非常有限,作者以为这种类型的免疫耐受必定要被控制在必定规模之内。因而,作者猜测是否在肠道复杂多变的环境中,T细胞的分工不再是“刚性”的战略,而是可以随环境改变而不断调整的“柔性”战略。
  
  首要,作者繁育了整个后天免疫系统中只含有只能辨认一类特定抗原的CD8+ T细胞的小鼠(A小鼠)。经过解剖成年的A小鼠,并取各安排淋巴结进行细胞特性剖析(流式)。成果显现,尽管遗传上小鼠只含有CD8+ T细胞,但在大肠淋巴结中依然看到了适当一部分的CD4+T细胞,风趣的是,这部分细胞与原有的CD8+T细胞辨认相同的抗原。阐明这部分“意外”呈现的CD4+T细胞是从CD8+细胞分解过来的。之后,作者经过杂交的办法将A小鼠与缺失MHC-II的B小鼠进行杂交,得到了A&B小鼠。进行相同的检测后发现:A&B小鼠大肠淋巴结中CD4+T细胞不再呈现了。阐明这一现象依赖于细胞外表的MHC-II。另一方面,尽管作者发现从CD8向CD4的改变的现实,可是CD4却不可以向CD8改变。
  
  之后,作者经过手术的方法将A小鼠的肠系膜淋巴结(MLN)去除,成果显现:去除后尽管与对照组比较大肠淋巴结内CD4+T细胞总量与份额没有收到影响,但其间Treg的份额发生了显着的下降。之后,经过遗传学手法作者也证明了CD8+T细胞在与胸腺外部的MHC-II相互效果可以促进其向CD4+T细胞的分解。胸腺则在此进程中没有效果。
  
  作者还发现了肠道微生物关于CD8向CD4的改变有非常重要的效果,但缺失肠道微生物之后并能阻挠这一改变。阐明发动这一进程的要素并不是肠道微生物。别的,因为之前报导以为TGF-beta在调理T细胞分解中具有重要的效果,作者检测了TGF-beta是否影响了这一改变,成果显现:TGF-beta信号通路的阻断并不能按捺分解的进程,否定了这一猜测。
  
  最终作者证明这一现象在生理条件下(T细胞健全)也相同存在,而且证明经过这一进程发生的特异性辨认MHC-I的Treg关于调理免疫耐受具有活跃的效果。