脑细胞pH值影响阿兹海默症的发生

2018-08-18 09:23

  来自约翰霍普金斯大学的研讨者们发现了小鼠星形胶质细胞胞内体中pH值的改动对阿兹海默症的发作的影响。
  
  星形胶质细胞可以铲除神经元空隙中的beta-淀粉样蛋白。几十年来的研讨标明这一机制的紊乱会导致淀粉样多肽在神经元之间的堆集,然后导致淀粉样斑块的呈现以及神经细胞的退化。以上现象终究导致阿兹海默症的发作。
  
  在最近宣布在《PNAS》杂志上的一项研讨中,作者等人经过给pH值紊乱的突变体小鼠进行组蛋白去乙酰化酶抑制剂药物处理,发现可以成功地缓解pH值紊乱的症状,并且可以进步淀粉样多肽的铲除。
  
  组蛋白去乙酰化酶抑制剂是被美国FDA同意用于医治特定血液癌症的药物,此前并没有在阿兹海默症患者集体中进行测验。研讨者们以为抑制剂难以经过血脑屏障,因而难以医治神经性的紊乱。
 
  即使如此,研讨者们以为还需要更多的实验提醒淀粉样多肽累积与阿兹海默症累积之间的过线。到目前为止,还没有可以防备或医治阿兹海默症疾病的药物呈现。
  
  早在20年之前,科学家们现已发现阿兹海默症患者大脑星形胶质细胞胞内体中pH值的异常现象,并且pH值的改变会影响胞内体运送货品的功率与方向。
  
  在这一研讨中,作者发现患者大脑中表达量低的基因中有适当一部分与离子的运动有关。其间一种叫做NHE6的基因操控着内质网的离子平衡,而该基因在患者集体中存在表达量下调的特征。之后,作者阿兹海默症小鼠脑细胞中胞内体的酸碱度显着低于正常对照(5.37 vs 6.21)。
  
  之后,经过去乙酰化酶抑制剂进步NHE6基因的表达,作者发现小鼠的症状得到了部分缓解。这些成果为阿兹海默症的医治供给的新的思路。